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      PTS (para-toluenesulfonamide) 是由共信醫藥自主研發的一種化學小分子抗癌藥物。根據體外研究顯示,PTS在接觸癌細胞的短時間內即可穿透癌細胞膜並大量累積在細胞質裡,其癌細胞內濃度是相對於正常細胞內的數十倍。PTS在進入癌細胞後,會使胞內的溶小體 (lysosome) 破裂,釋出溶解酵素,造成癌細胞壞死 (necrosis);PTS同時也會促使癌細胞內的粒線體釋放細胞色素c (cytochrome c) 與抑制 ATP合成,進而誘導癌細胞走向程式性細胞凋亡 (apoptosis) [1]。此一抗癌作用標的與機制與其他抗癌藥物截然不同。傳統化療藥物以全身性細胞毒殺為主,病人常需承受藥物對正常細胞的副作用,如骨髓抑制、脫髮、皮疹、嘔吐…等等。PTS的特色即以直接導注作用於腫瘤組織標的,因為藥效範圍專一準確,也就沒有上述令病人難以忍受的副作用。

     動物實驗的結果進一步驗證這些現象,在腫瘤異體移植的裸鼠身上,經過PTS治療的腫瘤重量比使用瘤內注射的酒精對照組縮小了59%,癌細胞壞死面積增加了3倍。PTS也比其他瘤內注射藥物更安全。分別注射相同體積的PTS或無水乙醇到裸鼠的正常組織後,病理切片染色顯示,PTS對組織的傷害範圍比無水酒精降低了60% [2]。PTS主要是經由CYP2C、CYP2D及CYP3A等酵素代謝為包含4-sulphamoylbenzoic acid在內的五種代謝產物,約80%在24小時內可經由尿液排出,其餘則經由糞便或—流汗等其他方式排出[3,4]。

 

References

  1. Liu Z. et al, Para-toluenesulfonamide induces tongue squamous cell carcinoma cell death through disturbing lysosomal stability. 2015, Anticancer Drugs, 26:1026-1033.
  2. Gao Y. et al, Antitumor effect of para-toluenesulfonamide against lung cancer xenograft in a mouse model. 2013, J Thorac Dis, 5:472-483.
  3. Ball L. M. and Williams R. T., The fate of saccharin impurities: the extraction and metabolism of [14C]Toluene-4-sulphonamide and 4-sulphamoyl[14C]benzoic acid in the rat. 1978, Xenobiotica, 8:183-190.
  4. Zhou J. Q., et al, Metabolism and effect of para-toluene-sulfonamide on rat liver microsomal cytochrome P450 from in vivo and in vitro studies. 2006, Acta Pharmacol Sin, 27:635-640

 

作用機轉